Наименование:

Конвулекс (раствор для инъекций) (Convulex)

Состав

5 мл (1 ампула) раствора для парентерального применения Конвулекс содержит:
Натрия вальпроата – 500 мг (в пересчете на вальпроевую кислоту – 433,9 мг);
Дополнительные вещества.

Фармакологическое действие

Конвулекс – противоэпилептический препарат, содержащий вальпроат натрия. Конвулекс оказывает противосудорожное действие за счет 2 механизмов действия. Прямой механизм действия связан с повышением уровня вальпроата в тканях нервной системы, непрямой – с кумуляцией метаболитов вальпроевой кислоты, прямым действием на мембрану или модификациями нейромедиаторов. У пациентов отмечается повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты после применения вальпроата.

При применении препарата Конвулекс у пациентов сокращается промежуточная фаза сна и повышается продолжительность медленного сна.
Вальпроат проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер, определяется в грудном молоке, распределяется преимущественно в плазме крови и внеклеточной жидкости. Уровень вальпроата в цереброспинальной жидкости аналогичен таковому свободной фракции в плазме.
Связывание с белками плазмы носит дозозависимый характер и составляет от 80 до 95% (при увеличении дозы увеличивается уровень свободной фракции вальпроата).

Метаболизируется вальпроат натрия в печени (путем бета-окисления и глюкуронизации), экскретируется преимущественно почками в форме производных.
Период полувыведения вальпроата достигает 15-17 часов.
Молекула вальпроата поддается диализу, при проведении гемодиализа выводится исключительно свободная фракция вальпроата.
Препарат Конвулекс не оказывает влияния на активность ферментов системы цитохрома Р450.
У пациентов с заболеваниями печени отмечается замедление метаболизма и увеличение периода полувыведения вальпроата.

Показания к применению

Раствор Конвулекс применяют для кратковременного лечения эпилепсии у пациентов, которые не могут по каким-либо причинам принимать пероральные формы вальпроевой кислоты.

Способ применения

Раствор Конвулекс предназначен для парентерального применения. Конвулекс вводят внутривенно в форме инфузии (с совместимым растворителем) или в форме внутривенных болюсных инъекций. Для приготовления инфузионного раствора можно применять 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы.
Дозы подбирают индивидуально в зависимости от клинической эффективности, переносимости вальпроата и сопутствующей терапии.
В качестве простой замены перорального лечения через 4-6 часов после приема последней дозы пероральной вальпроевой кислоты начинают введение инъекционной формы. Суточная доза составляет 20-30 мг/кг веса. Суточную дозу вводят в форме продолжительной инфузии (в течение 24 часов) или делят на 4 инфузии в сутки (продолжительность каждой инфузии составляет 60 минут).

Если необходимо достижение быстрого эффекта вводят 15 мг/кг массы тела в виде болюсной внутривенной инъекции (в течение 5 минут), после чего переходят на продолжительное инфузионное введение со скоростью 1 мг/кг веса в час.
Восстанавливать пероральную терапию вальпроевой кислотой следует сразу после окончания инфузионного введения (таким образом можно поддержать постоянный уровень препарата в плазме и избежать обострения заболевания).
Детям старше 2 месяцев рекомендуется начинать парентеральную терапию с дозы 0,8-1,35 мг/кг веса в час.

Средняя суточная доза вальпроата для пациентов среднего и пожилого возраста – 20 мг/кг веса.
Средняя суточная доза вальпроата для подростков – 25 мг/кг веса.
Средняя суточная доза вальпроата для детей – 30 мг/кг веса.
После приготовления инфузионного раствора он должен быть введен в течение 24 часов, неиспользованную часть раствора необходимо утилизировать.

Побочные действия

При применении препарата Конвулекс у пациентов возможно развитие такого нежелательно влияния вальпроата:
На лабораторные показатели: гиперамониемия (как с явными клиническими проявлениями нарушений функции печени, так и без таковых), повышение активности амилазы, щелочной фосфатазы, ЛДГ и АСТ/АЛТ, дефицит карнитина.
На систему крови: повышение риска кровотечения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, поражения костного мозга, анемия, нейтропения. Кроме того, возможно развитие аплазии красного костного мозга, макроцитоза, гипофибриногенемии и снижения уровня фактора коагуляции VIII.
На костно-мышечную систему: остеопения, снижение минеральной плотности костной ткани, повышение риска переломов, остеопороз.

На нервную систему: головная боль, парестезии, тремор, нарушения режима сна и бодрствования, гиперактивность, галлюцинации, атаксия, раздражительность, шум в ушах, обратимая потеря слуха. В единичных случаях отмечалось развитие ступора, нарушений сознания, энцефалопатии, деменции с церебральной атрофией (обратимой), болезни Паркинсона (обратимой), экстрапирамидных нарушений, эмоциональной лабильности, суицидальных мыслей и депрессивных состояний. У детей, чьи матери получали вальпроат в период беременности, возможно развитие задержки психомоторного развития.
На пищеварительную систему: изменения аппетита и массы тела, панкреатит, искажение вкусовых ощущений, гиперсаливация, рвота, икота, тошнота, нарушения стула, боль в эпигастрии.
На репродуктивную и мочевыделительную систему: тератогенный эффект (при применении в период беременности), нарушения менструального цикла, недержание мочи, поражения почек, синдром Фанкони, повышение уровня тестостерона, аменорея, гинекомастия, повышение риска развития поликистоза яичников, мужское бесплодие, нарушение секреции антидиуретического гормона.

На гепатобилиарную систему: гепатотоксическое дозозависимое действие. Риск поражения печени при применении вальпроата выше у детей младшего возраста.
Аллергические реакции: мультиформная эритема, крапивница, кожный зуд, синдром Лайелла, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит, отек Квинке, анафилактический шок.

Другие побочные эффекты: гипонатриемия, алопеция, гипертрихоз, системная красная волчанка (повышение риска развития и обострения).
При введении препарата не в вену (внутриартериальное или непрямое венозное применение) может стать причиной развития поражения тканей. Кроме того, при применении препарата Конвулекс в форме раствора для инъекций возможно развитие местных побочных эффектов, включая воспаление, боль и отек тканей в месте инъекции. Кроме того, в течение нескольких минут после внутривенного введения вальпроата возможно развитие сонливости и астении.

Сообщалось о единичных случаях развития панкреатита с летальным исходом. При развитии острой боли в абдоминальной области необходимо исключить панкреатит.
Необходимо регулярно контролировать картину крови и функцию печени и поджелудочной железы в период терапии препаратом Конвулекс. При развитии побочных эффектов необходимо обратиться к врачу, так как некоторые из них (например, панкреатит, поражения печени, изменения картины крови, гиперамониемия) требуют отмены вальпроевой кислоты и проведения специфической терапии.
Конвулекс может стать причиной ложно-положительного результата теста на сахарный диабет и гипотиреоз.
В начале лечения возможно учащение приступов эпилепсии, которое обусловлено внесением изменений в комбинированную терапию, неправильным подбором дозы и личной чувствительностью к вальпроату.

Противопоказания

Конвулекс не назначают пациентам с непереносимостью вальпромида, дивальпроата и вальпроата, а также вспомогательных компонентов раствора.
Конвулекс противопоказан пациентам с печеночной порфирией, острой и хронической формой гепатита, а также указаниями в анамнезе (в том числе в семейном) на случаи тяжелого гепатита, в том числе ассоциированные с приемом лекарственных препаратов.
В педиатрической практике препарат Конвулекс следует применять с осторожностью (у детей младшего возраста повышен риск развития побочных эффектов) и только в виде монотерапии.
Необходимо с осторожностью применять вальпроат в лечении новорожденных и детей младшего возраста (особенно с тяжелой формой эпилепсии с поражениями головного мозга и задержкой развития), а также пациентов с нарушениями функции костного мозга, врожденным дефицитом ферментов цикла мочевины, гипопротеинемией, системной красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями.

Необходимо с осторожностью применять препарат Конвулекс у пациентов с нарушениями функции почек и печени, депрессивными состояниями и суицидальными мыслями или попытками (в том числе в анамнезе).
При необходимости проведения хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, так как у пациентов, получающих вальпроат, повышен риск развития кровотечений.
В период лечения препаратом Конвулекс вождения автомобиля и управления небезопасными механизмами следует избегать (в связи с риском развития сонливости, головокружения и спутанности сознания).

Беременность

Не рекомендуется назначать препарат Конвулекс беременным женщинам. В период беременности применение вальпроата допускается только по жизненным показаниям и в случае, если более безопасные препараты не дают достаточного контроля основного заболевания.
Перед началом применения вальпроата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность и порекомендовать надежный метод контрацепции, который необходимо использовать на протяжении всего периода лечения препаратом Конвулекс.
При применении вальпроата во время беременности отмечалось повышение риска развития пороков плода (особенно порока сердца, задержки развития, заячьей губы и поражений нервной трубки) относительно остальной популяции. Риск развития пороков выше при однократной или хронической передозировке вальпроата, поэтому, если избежать применения препарата Конвулекс во время беременности нельзя, титрование дозы следует проводить до наступления беременности.

У детей, чьи матери получали вальпроат во время беременности, возможно замедление умственного развития и развития речи, описано несколько случаев аутизма.
При планировании беременности следует подобрать максимально безопасную схему противоэпилептической терапии (не следует отменять основное лечение при беременности, т.к. эпилептические припадки могут нести угрозу здоровью плода и матери).
Применение фолиевой кислоты на этапе планирования беременности и в первом триместре позволяет снизить риски поражения нервной трубки плода.
Следует тщательно контролировать состояние матери, течение беременности и развитие плода. Женщинам, которые получают вальпроат во время беременности, рекомендуется проходить наблюдение у врача, который имеет опыт ведения подобных пациентов.

Перед родами следует провести контроль свертываемости крови, а сразу после рождения следует контролировать состояние ребенка (учитывая риск развития гипофибриногенемии и афибриногенемии). В течение первой недели у новорожденных возможно развитие гипогликемии.
Нет противопоказаний к применению препарата Конвулекс в период лактации (уровень вальпроата в грудном молоке клинически незначительный).

Лекарственное взаимодействие

Конвулекс не применяют сочетано с препаратами, в результате метаболизма которых образуется вальпромид, вальпроат или дивальпроат.
Конвулекс не следует применять одновременном с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог или индуктирующими судороги, в том числе нейролептиками, антидепрессантами, бупроприоном, трамадолом и мефлохином.
Препараты зверобоя повышают риск развития судорог у пациентов, получающих вальпроевую кислоту (в связи со снижением плазменной концентрации вальпроата).
Конвулекс повышает токсичность ламотриджина (вследствие замедления его печеночного метаболизма). При необходимости сочетанного применения следует контролировать состояние пациента и плазменные концентрации ламотриджина.

Лекарственные препараты, индуктирующие ферменты печени, в том числе примидон, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал и карбамазепин, а также азтреонам снижают плазменные концентрации вальпроата.
Фелбамат, а также лекарственные препараты, имеющие высокую степень связи с белками плазмы, повышают плазменные концентрации свободной фракции вальпроата при сочетанном применении.
Плазменные концентрации вальпроата повышаются при сочетанном применении с эритромицином и циметидином.
Флуоксетин может изменять плазменные концентрации вальпроата натрия при одновременном применении.
Карбапенемы значительно снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты при сочетанном применении (подобная комбинация не рекомендуется).
Отмечается повышение риска развития гиперамониемии и энцефалопатии при одновременном приеме вальпроевой кислоты с топираматом.

Конвулекс повышает риск развития побочных действий зидовудина, включая гематологические нежелательные эффекты. Необходимо контролировать картину крови и плазменные концентрации зидовудина при сочетанном применении с вальпроатом.
Конвулекс потенцирует гипотензивный эффект нимодипина.
Вальпроат повышает плазменные концентрации фенобарбитала, не связанного фенитоина, карбамазепина и фелбамата.
Конвулекс потенцирует психотропный эффект барбитуратов, ингибиторов моноаминооксидазы, бензодиазепинов, нейролептиков и антидепрессантов.

Вальпроат может оказывать влияние на метаболизм кодеина и повышать риск развития кровотечения у пациентов, получающих антикоагулянты.
Раствор несовместим с другими лекарственными средствами (исключая растворы, которые рекомендуются для приготовления инфузионного раствора). Не следует смешивать препарат Конвулекс в одном шприце или системе с несовместимыми препаратами.
Совместимыми с препаратом Конвулекс являются 5% раствор глюкозы, раствор Рингера лактатный и 0,9% раствора хлорида натрия.

Передозировка

При передозировке вальпроата натрия у пациентов отмечается развитие головокружения, тошноты и рвоты. При дальнейшем повышении дозы возможно развитие тяжелой интоксикации, которая сопровождается гипотонией мышц, комой, миозом, гипорефлексией, метаболическим ацидозом и угнетением дыхания. Кроме того, при передозировке вальпроевой кислоты возможно развитие отека мозга и повышения внутричерепного давления.
При передозировке показана госпитализация и контроль состояния пациента (необходимо поддерживать нормальный диурез и проводить мониторинг функции дыхательной системы).

При тяжелой интоксикации проводят гемодиализ (необходимо учитывать, что при гемодиализе выводится только свободная фракция вальпроата).
Для восстановления сознания применяют налоксон.
Прогноз при передозировке вальпроата благоприятный, однако описаны несколько случаев летального исхода при интоксикации вальпроатом натрия.

Форма выпуска

Раствор для парентерального применения Конвулекс по 5 мл в ампулах, в картонной пачке 5 ампул, закрепленных в ячейковой упаковке из полимерных материалов.

Условия хранения

Раствор для инъекций Конвулекс следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном детям месте при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.
Раствор необходимо оберегать от влияния прямых солнечных лучей.
Срок годности препарата Конвулекс – 5 лет.
Срок годности готового инфузионного раствора – 24 часа.

Синонимы

Депакин.
Смотрите также список аналогов препарата Конвулекс (раствор для инъекций).

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему

Противосудорожные лекарственные средства

Действующее вещество:

Вальпроевая кислота

Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки

Ссылки на использованные источники информации.

Официальная инструкция для препарата Конвулекс (раствор для инъекций).
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).

Внимание!
Описание препарата "Конвулекс (раствор для инъекций)" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.