Метокард

Фармакологическое действие

Метокард – гипотензивный, антиаритмический и антиангинальный препарат. Метокард содержит метопролол – избирательный блокатор бета-адренорецепторов, локализованных преимущественно в миокарде. Метопролол не обладает внутренним симпатомиметическим действием, а также мембраностабилизирующей активностью.

Низкие дозы метопролола блокируют бета1-адренорецепторы миокарда, приводят к уменьшению синтеза цАМФ из аденозинтрифосфата (вследствие снижения стимуляции данного процесса катехоламинами), уменьшают ток (внутриклеточный) ионов кальция, а также оказывают отрицательное дромо-, ино-, хроно- и батмотропное действие (в частности, снижают частоту сокращений миокарда, угнетают возбудимость и проводимость, а также уменьшают сократимость сердечной мышцы).

В начале терапии метопрололом у пациентов регистрируется увеличение общего периферического сопротивления (как правило, в первые сутки пероральной терапии), что связано с реципрокным возрастанием активности альфа-адренорецепторов и снижением стимуляции бета2-адренорецепторов. На 2–4 день приема метопролола общее периферическое сопротивление возвращается к исходным показателям, при длительной терапии у пациентов регистрировалось снижение общего периферического сопротивления.

Антигипертензивный эффект (мгновенный) метопролола ассоциирован с его способностью уменьшать сердечный выбор. Стабильный антигипертензивный эффект метопролола регистрируется у пациентов на 2–3 неделю терапии и ассоциируется специалистами со снижением продукции ренина, накоплением ренина сыворотки, а также угнетением ренин-ангиотензиновой системы. Влияние метопролола на уровни ренина особенно значительно в терапии пациентов с исходным высоким показателем данного вещества. Также немалую роль в реализации антигипертензивного действия метопролола играет восстановление чувствительности барорецепторов, которые расположены в дуге аорты, что в комплексе с другими эффектами приводит к снижению периферического симпатического влияния.

Применение метопролола позволяет снижать артериальное давление у лиц с артериальной гипертензией в покое, при физической и психологической нагрузке.

Антиангинальное действие метопролола связано со снижением потребности в кислороде сердечной мышцы вследствие урежения частоты сокращений сердца, снижения сократимости и чувствительности миокарда к влиянию симпатической иннервации. Метокард при регулярном приеме приводит к уменьшению тяжести и частоты эпизодов стенокардии у пациентов с ИБС, а также повышению толерантности к физическим нагрузкам при хронической ишемии.

Антиаритмическое действие метопролола ассоциировано с его способностью нивелировать аритмогенные факторы (повышение активности симпатического отдела нервной системы, тахикардию, артериальную гипертензию и увеличение уровня цАМФ). Кроме того, Метокард приводит к уменьшению скорости возбуждения (спонтанного) синусного и эктопического водителей ритма, замедляет атриовентрикулярную проводимость (в большей степени в антеградном направлении и в меньшей степени в ретроградном направлении через атриовентрикулярный узел) и проводимость по дополнительным путям.

При мерцании предсердий, синусовой тахикардии и суправентрикулярной тахикардии на фоне функциональных патологий сердца и гипертиреоза таблетки Метокард способствуют урежению ритма сердца, а в некоторых случаях способствуют нормализации синусового ритма.

В ходе исследований была показана способность метопролола предупреждать появление приступов мигрени.

Использование метопролола в средних дозах (необходимых большинству пациентов для стартовой и поддерживающей терапии) не приводит к развитию выраженных эффектов, ассоциированных с блокадой бета2-адренорецепторов (в сравнении с неселективными антагонистами бета-адренорецепторов). В частности, метопролол не оказывает выраженного влияния на скелетные мышцы, матку, гладкомышечный слой периферических артерий, поджелудочную железу и бронхи, а также углеводный обмен.

Отмечается блокада бета-адренорецепторов обоих подтипов при приеме метопролола в дозе от 100 мг/сутки.

После приема перорально антигипертензивный эффект метопролола развивается за 15 минут и достигает максимума на 2 час от приема. Антигипертензивное действие длится до 6 часов (при этом влияние метопролола на систолическое давление реализуется быстрее, чем на диастолическое).

Фармакокинетика

В ЖКТ метопролол абсорбируется хорошо (порядка 95% принятой дозы). Пиковые плазменные уровни активного вещества регистрируются на 1–2 час после принятия перорально.

Характерное для метопролола среднее время полувыведения составляет 3,5 часа и может варьироваться индивидуально от 1 до 9 часов.

Биодоступность препарата при однократном приеме составляет около 50% и увеличивается до 70% при повторных применениях. Отмечается увеличение биодоступности метопролола на 20–40% при его приеме с пищей. Кроме того, биодоступность препарата Метокард увеличивается у больных циррозом печени.

Для препарата Метокард характерна незначительная степень связи с сывороточными белками (не более 10%).

Отмечается хорошее проникновение метопролола сквозь гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры, при этом в грудное молоко проникает незначительная часть принятой дозы.

Превращается метопролол в печени, производные не обладают терапевтическим действием. Порядка 5% экскретируется в форме метопролола мочевыделительной системой, остальная часть дозы выводится в форме производных (значительного изменения показателей неизменного метопролола в сыворотке у пациентов со сниженной почечной фильтрацией не отмечается).

Метопролол не выводится в процессе диализа.