Метронидазол-Дарница

Состав

действующее вещество: metronidazole;

1 мл раствора содержит метронидазола - 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия фосфат додекагидрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТХ J01X D01.

Метронидазол-Дарница: фотография упаковки

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата - метронидазол - относится к группе производных нитроимидазола. Метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти микробных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MИC) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг / мл, R> 4 мг / мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг / мл, R> 4 мг / мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009):

° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов.

^Δ  Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров. Выявляется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме. Также проникает через плаценту в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови.

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме крови - гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче - кислотный.

Примерно 80% метронидазола выводится почками, из них до 10% - в неизмененном виде. Небольшое количество метронидазола выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения клиренса и удлинение периода полувыведения из плазмы (до 30 часов).

Клинические характеристики

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями):

• инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекции легких и плевры (включая некротические пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардит;
• инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости);
• гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
• ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановский - Плаута - Винсента);
• инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовая гангрена;
• септицемия с тромбофлебитом.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны такие взаимодействия:

с амиодароном - сообщалось о удлинение интервала QT и torsade de pointes ; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала QT на ЭКГ, а в случае появления симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes , таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания, - обратиться к врачу

с барбитуратами - усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижения периода его полувыведения из плазмы крови в 3:00;

с бусульфаном , карбамазепином, литием, такролимусом, фторурацилом, циклоспорином - повышение концентрации последних в плазме крови (в случае такролимуса - возможно, из-за подавления его печеночного метаболизма) при одновременном применении метронидазола с литием следует соблюдать осторожность, с такролимусом или циклоспорином - проводить мониторинг их концентрации в плазме крови и функции почек и при необходимости скорректировать дозировку; следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном через потенциальный риск тяжелой токсичности и летальному исходу;

с дисульфирамом - состояние спутанности сознания или даже психотические реакции, следует избегать применения этой комбинации препаратов;

с контрацептивами - некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол;

с микофеноляту мофетилом - снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении препаратов рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК;

с производными кумарина - усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени; при одновременном применении препаратов может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов;

с фенитоином - подавление печеночного метаболизма фенитоина и снижение его концентрации в плазме крови, а также снижение эффективности метронидазола;

с циметидином - увеличение концентрации в плазме крови метронидазола из-за уменьшения его выведения.

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы препарат применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

При применении препарата возможно развитие конвульсивных нападений и периферической нейропатии, которая характеризовалась онемение или парестезии конечностей. В случае появления неврологической патологии следует провести срочную оценку соотношения польза / риск для продолжения терапии метронидазолом.

Лечение препаратом может сопровождаться появлением тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, развитие которой возможно во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile ) (см. Раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Во время лечения препаратом не следует применять препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях по необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить к частным случаям. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол может влиять на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно до нуля).

Метронидазол может влиять на определение печеночных ферментов при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Препарат пригоден только для одноразового использования. Неиспользованные остатки уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщение о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат способен влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.

Способ применения и дозы

Препарат применять в виде медленной инфузии (то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, обычно в течение одного часа).

Препарат можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дозу следует скорректировать в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует соблюдать следующие действия с дозирования препарата.

Лечение.

Взрослым и детям старше 12 лет.

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8:00. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Обычная доза составляет 7-10 мг / кг массы тела каждые 8:00, что соответствует суточной дозе 20-30 мг / кг массы тела.

Пациентам с почечной недостаточностью.

Отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата из-за удлинения его периода полувыведения и снижение клиренса (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. Раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика.

Взрослым и детям старше 11 лет.

Обычная доза составляет 500 мг. Введение метронидазола заканчивают примерно за час перед операцией. Препарат ввести повторно в той же самой дозе через 8 и 16 часов.

Детям в возрасте от 2 до 11 лет.

Обычная доза составляет 15 мг / кг массы тела. Введение метронидазола заканчивают примерно за час перед операцией. Препарат ввести повторно в дозе 7,5 мг / кг массы тела через 8 и 16 часов.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы: развитие побочных реакций, описанных ниже.

Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа. Специфического лечения или антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (вызванные Саndida ), псевдомембранозный колит, может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Детальное описание неотложного лечения приведены в разделе «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения препарата следует обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывание в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение походки , нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, подобные выравнивание зубца T.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатобилиарные расстройства, аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи (через выделение метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактического шока) синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), Синдром Лайелла (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: раздражение вен (до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезный сыпь, слабость.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Упаковка

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке; по 100 мл.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма « Дарница ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.