Софтензиф

Состав

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка пролонгированного действия содержит индапамида 1,5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай ІІ белый 33G28707 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, триацетин).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, диаметром 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью. Сульфонамиды простые. Индапамид.

Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически относящимся к группе тиазидных диуретиков, которые подавляют реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он повышает секрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени – калия и магния, увеличивая таким образом диурез и проявляя свое антигипертензивное действие.

Клинические исследования в фазе II и III, использующие монотерапию, показывают антигипертензивное действие, продолжающееся 24 часа. Диуретический эффект был умеренным.

Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артерий и способствует уменьшению артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как побочные действия продолжают расти. Дозу не следует увеличивать, если лечение неэффективно.

Доказано, что индапамид при кратко-, средне- и долгосрочном лечении пациентов с гипертензией:

- не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП;

- не оказывает влияния на метаболизм углеводов, даже у гипертоников с сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Софтензиф предлагается в лекарственной форме с длительным высвобождением, основанном на матричной системе, в которой активная составная часть диспергирована в носителе, который способствует длительному высвобождению индапамида.

Всасывание. Высвобожденная фракция индапамида быстро и без остатка всасывается из желудочно-кишечного тракта. Питание слабо повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного вещества. Пиковая концентрация в плазме крови после однократной дозы наблюдается спустя приблизительно 12 часов после применения, повторное применение уменьшает колебания сывороточных уровней между 2 дозами. Существует индивидуальная вариабельность.

Распределение. Связь индапамида с протеинами плазмы крови составляет 79 %. Период полувыведения из плазмы составляет 14 - 24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Многократное применение не приводит к накоплению в организме.

Метаболизм. Выделяется в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты с высоким риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;

- гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Литий. Возможно повышенные уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженное выделение лития с мочой). Если, однако, требуется применение диуретиков, необходимо осторожно контролировать литий в плазме крови и корректировать дозы лития.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении.

Лекарственные средства, индуцирующие аритмию типа «пируэт» (torsades de pointes):

- антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

- прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.

При их применении повышается риск желудочковых аритмий, особенно аритмии типа «пируэт» (torsades de pointes) (гипокалиемия является фактором риска). Перед применением этой комбинации необходимо следить за гипокалиемией и скорректировать ее, если это необходимо. Так же необходимо клиническое, плазменно-электролитное и ЭКГ мониторирование.

Следует применять препараты, которые при существующей гипокалиемии не вызывают аритмии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные средства (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сутки):

- возможно уменьшение антигипертензивного действия индапамида;

- существует риск острой почечной недостаточности у дегидратированных пациентов (сниженная клубочковая фильтрация). Пациенту следует провести гидратацию, наблюдать за функцией почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).Возможен риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками вызвало дефицит натрия, необходимо:

- или прекратить применение диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и принимать снова гипокалиемический диуретик при необходимости;

- или назначить низкую начальную дозу ингибитора АПФ и дозу увеличивать постепенно.

При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать, по возможности, с очень низкой дозы ингибитора АПФ после понижения дозы одновременно применяемого гипокалиемического диуретика.

Во всех случаях следует контролировать функцию почек (плазменный креатинин) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию, – амфотерицин B (внутривенный), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные –повышают риск гипокалиемии (аддитивное действие). Необходим мониторинг уровня калия в плазме крови и коррекция при необходимости. Необходима особая осторожность при совместном лечении с дигиталисными препаратами. Следует применять нестимулирующие слабительные.

Дигиталисные препараты. Наличие гипокалиемии предрасполагает к токсическому действию дигиталисных препаратов. Необходим мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ и коррекция лечения в случае необходимости.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Следует провести гидратацию и контролировать функцию почек в начале лечения.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). В то время как подобные рациональные комбинации являются подходящими для некоторых пациентов, у других может наблюдаться гипокалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемия. Следует контролировать калий в плазме крови, ЭКГ и в случае необходимости пересмотреть лечение.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, обусловленный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками и в особенности с петлевыми диуретиками. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодированные контрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодированных контрастных средств. Необходима регидратация перед введением йодированных препаратов.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Увеличивается антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Кальций (соли). Риск развития гиперкальциемии в результате сниженной почечной экскреции.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без каких-либо изменений в циркулирующих уровнях циклоспорина, даже в отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение). Уменьшение антигипертензивного действия (задержка воды и натрия, обусловленная кортикостероидами).

Особенности применения

Особые предупреждения.

Пациенты с нарушениями функций печени.

При нарушении функций печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушенном электролитном балансе. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

Сообщается о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Если во время лечения возникнет реакция чувствительности к свету, рекомендуется прекращение лечения. В случае необходимости повторного лечения диуретиком рекомендуется защищать части тела подвергнутые воздействию солнечного света или искусственных УФ-лучей.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Особые меры предосторожности при применении.

Водно-электролитный баланс.

• Натрий в плазме крови.

Его следует измерить до начала лечения, а после этого периодически контролировать. Любое лечение диуретиком может вызвать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Снижение натрия в плазме крови в начале может быть асимптоматическим, поэтому особенно важно его регулярное контролирование, которое должно быть еще более частым у пациентов пожилого возраста или с циррозом печени.

• Калий в плазме крови.

Потеря калия при гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Риск появления гипокалиемии (

Пациенты с удлинением интервала QT, независимо от того, врожденным или ятрогенным является их состояние, также являются группой риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является предрасполагающим фактором для наступления тяжелых аритмий, особенно может быть потенциально летальной при аритмии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Во всех вышеперечисленных случаях требуется более частое контролирование калия в плазме крови. Первое определение калия в плазме крови необходимо провести на первой неделе лечения.

В случае установления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

• Кальций в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать легкое и преходящее повышение кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может обусловливаться предшествующим неустановленным гиперпаратиреоидизмом. Лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

Сахар в крови.

Контролирование сахара в крови важно для пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

Может увеличиться тенденция к приступам подагры у пациентов с гиперурикемией.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны только при нормальной или минимально пораженной функции почек (креатинин плазмы крови ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови необходимо оценивать в зависимости от возраста, массы тела и пола.

Гиповолемия, которая является вторичной в результате потери воды и натрия, вызванная диуретиком, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий для пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить состояние пациентов с существующей почечной недостаточностью.

Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную реакцию во время допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Как общее правило, введения диуретиков следует избегать беременным женщинам и их никогда не следует применять для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретики могут вызвать фетоплацентарную ишемию с риском необратимого поражения плода.

Кормление грудью. Грудное вскармливание не рекомендуется (индапамид выделяется с грудным молоком).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Софтензиф не оказывает влияние на активное внимание, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, возможны изменения в реакциях, связанные с понижением кровяного давления.

В результате этого может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения. По одной таблетке каждые 24 часа, предпочтительно утром. Таблетку необходимо принимать целой, не разжевывая, запивая водой.

При более высоких дозах антигипертензивное действие индапамида не усиливается, но усиливается диуретическое действие.

Почечная недостаточность.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста плазменный креатинин следует оценивать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациенты пожилого возраста могут применять Софтензиф, когда функция их почек нормальная или минимально нарушенная (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функций печени.

При тяжелых нарушениях функций печени прием препарата Софтензиф противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

Софтензиф не рекомендуется к применению детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. Индапамид не проявляет токсичности при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, в 27 раз превышающей терапевтическую дозу.

Симптомы передозировки проявляются нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно появление тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, спазмов, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, достигающей анурии (от гиповолемии).

Лечение. Начальные меры включают быстрое выведение препарата посредством промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормального в специализированном учреждении. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, касающихся клинических или лабораторных параметров, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут вызвать следующие побочные реакции, упорядоченные по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до нечасто (≥1/1 000 до редко (≥1/10 000 до очень редко (с неизвестной частотой (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: редко – головокружение, усталость, головная боль, парестезия; с неизвестной частотой – синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – аритмия, артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – аритмия типа «пируэт» (torsades de pointes) (может быть потенциально летальной) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота; редко – тошнота, запор, сухость во рту; очень редко – панкреатит.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушения нормальной функции печени; с неизвестной частотой – вероятность печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям: часто – макулопапулезные высыпания; нечасто – пурпура; очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой – возможное ухудшение ранее существующей острой диссеминированной красной волчанки. Сообщается о случаях фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования: с неизвестной частотой – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Особенности применения»), повышенный уровень сахара и мочевой кислоты в крови во время лечения (следует внимательно обдумать, насколько эти диуретики подходят для пациентов с подагрой и диабетом), повышенные уровни печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – потеря калия с возникновением гипокалиемии, особенно серьезная у некоторых групп пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); гипонатриемия с гиповолемией, вызывающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень этого действия низкие.

Во время клинических исследований установлена гипокалиемия (калий в плазме крови

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

Порецепту.

Производитель

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.