Тербинафин

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида (в пересчете на тербинафин) 250 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; полиэтиленгликоль-1500; натрия кроскармелоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Код АТС D01B A02.

Клинические характеристики

Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Тербинафин для перорального применения показан для лечения стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

2. Тербинафин для перорального применения показан для лечения онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тербинафину или вспомогательным веществам препарата.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь.

Взрослые

250 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Дети

Обзор данных относительно безопасности перорального применения тербинафина детям показал, что профиль нежелательных явлений у детей подобен такому у взрослых. Доказательств о проявлении каких-либо новых, непривычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены у взрослых пациентов, нет. Однако поскольку на сегодняшний день данные относительно применения препарата, как и ранее, ограничены, его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Инфекции кожи

Рекомендованная продолжительность лечения:

– дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/по типу «мокасины») – 2-6 недель;

– трихофития гладкой кожи – 4 недели;

– трихофития промежности – от 2 до 4 недель;

– кандидоз кожи – 2-4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.

Инфекции волосистой части головы

Рекомендованная продолжительность лечения при грибковом поражении волосистой части головы – 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев можно предсказать для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может понадобиться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, можно определить по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может и не наступить через несколько недель после микологического излечения.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было надлежащим образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно менять дозу препарата или что у них отмечаются побочные действия, которые отличаются от таковых у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принимать во внимание возможность нарушения функции печени или почек.

Побочные реакции

Тербинафин хорошо переносится. Побочные реакции обычно слабо и умеренно выраженные и носят скоротечный характер.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек); кожное и системное проявления красной волчанки; анафилактические реакции; реакции, похожие на сывороточную болезнь; гриппоподобные заболевания.

Психические нарушения: депрессия, тревога.

Со стороны нервной системы: головная боль; нарушение ощущения вкуса, включая потерю вкусовых ощущений, которые обычно восстанавливаются на протяжении нескольких недель после прекращения применения препарата; длительное нарушение вкусовых ощущений, которое порой приводит к употреблению меньшего количества пищи и значительной потере массы тела; головокружение; парестезия и гипестезия; аносмия, в том числе постоянная аносмия; гипосмия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны пищеварительного тракта: ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в животе, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатобилиарная дисфункция, включая желтуху, холестазы и гепатиты; панкреатит; тяжелая печеночная недостаточность, которая иногда заканчивалась летально или требовали трансплантация печени. В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели уже существующие системные состояния, а связь с применением тербинафина была сомнительной.

Если развивается нарушение функции печени, лечение препаратом необходимо прекратить.

Со стороны кожи: нетяжелые формы реакции кожи (высыпания, уртикария), тяжелые кожные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность), острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, потеря волос, хотя причинно-следственная связь не доказана. Если на коже наблюдается сыпь прогрессирующего характера, лечение препаратом необходимо прекратить.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Общие нарушения: усталость, недомогание, васкулит, гипертермия.

Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.

Лечение: выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и при необходимости применение симптоматической терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинический опыт применения Тербинафина для лечения беременных ограничен, в период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата нужно прекратить кормление грудью.

Дети.

Поскольку до сих пор данные о применении препарата детям как и раньше ограничены, его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности применения.

Функция печени: у пациентов, принимающих тербинафина гидрохлорид в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них были летальными или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели тяжелые основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина гидрохлорида в таблетках была сомнительной.

Тербинафин не рекомендуется пациентам с хроническим или активным поражением печени. Перед назначением Тербинафина необходимо оценить состояние больного с уже существующим заболеванием печени.

Гепатотоксичность возможна у пациентов с предыдущим заболеванием печени и без него. Пациенты, принимающие Тербинафин, должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщить врачу о каких-либо проявлениях неясной постоянной тошноты, анорексии, усталости, рвоты, боли в правом верхнем отделе брюшной полости, желтухи, темной мочи или испражнения светлого цвета, зуда. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение Тербинафина, а функция печени пациента должна быть немедленно оценена.

Гематологические эффекты: очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны системы крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитиопения) у пациентов, принимающих тербинафина гидрохлорид в таблетках. В случае какого-либо патологического изменения крови у пациентов, которые применяли тербинафин, нужно рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема препарата.

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин или креатинин сыворотки крови превышает 300 мкмоль/л) применение Тербинафина надлежащим образом не изучалось, поэтому таким пациентам не рекомендуется применять Тербинафин.

Дерматологические эффекты: очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, тоскический эпидермальный некролиз) у пациентов, принимающих тербинафина гидрохлорид в таблетках.

Исследования по изучению фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина гидрохлорида может быть сокращен приблизительно на 50 %. Поскольку сообщалось об очень редких случаях обострения псориаза тербинафина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с этим заболеванием.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные о влиянии Тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами отсутствуют. Однако, если у пациентов возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вазимодействий.

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование Тербинафина нужно корректировать.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются при участии CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

У пациенток, которые одновременно принимали Тербинафин и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величин, которые наблюдались при изолированном применении оральных контрацептивов.

Тербинафин может повысить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств:

кофеин – тербинафин уменьшает клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

Исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин угнетает CYP2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для препаратов, которые метаболизируются этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы

(MAO-Is) типа B, в случае, когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82 %.

Тербинафин может снизить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств:тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, получающих тербинафин одновременно с варфарином в очень редких случаях были зарегистрированы изменения показателей Международного нормализированного отношения (INR) и/или протромбинового времени.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Тербинафин является алиламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневелых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически служит причиной раннего этапа биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что служит причиной гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие.

Фармакокинетика. После перорального введения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (> 70 %), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет приблизительно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приема.

При условиях стабильного состояния по сравнению с разовой дозой пиковая концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а площадь под кривой плазмы крови увеличилась в 2,3 раза. На основе роста площади под кривой в плазме крови можно высчитать эффективный период полувыведения ~30 часов. Пища мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой приблизительно на 20 %), что не требует корректирования дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами плазмы крови (99 %). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется при участии не меньше семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не выявлены изменения равновесной концентрации Тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может замедляться скорость выведения препарата, что приводит к высшим концентрациям тербинафина в крови.

В результате биотрансформации тербинафина образовываются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением (клиренс креатинина

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошенные, с риской для деления белого с желтоватым оттенком цвета.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 250 мг № 10 (№ 10×1) в блистерах.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Лубныфарм».

Местонахождение.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.