ЛЮПРАЙД ДЕПО

Склад:

діюча речовина: leuprorelin;

1 флакон містить лейпроліду ацетату 3,75 мг;

допоміжні речовини: желатин, сополімер кислоти молочної та кислоти гліколевої, маніт (Е 421);

склад розчинника: натрію карбоксиметилцелюлоза, маніт (Е 421), полісорбат 80, кислота оцтова льодяна, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Ліофілізат для cуспензії для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група

Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.

Код АТС L02A E02.

Клінічні характеристики

Показання

Рак передміхурової залози:

– метастазуючий рак передміхурової залози;

– поширений рак передміхурової залози (паліативне лікування) як альтернативний метод лікування, коли орхіектомія або лікування естрогенами не показані або не можна застосовувати для лікування пацієнта;

– місцевопоширений рак передміхурової залози як альтернатива хірургічній кастрації;

– місцевий рак передміхурової залози з високим ризиком та місцевопоширений рак передміхурової залози як ад’ювантна терапія у комбінації з опроміненням;

– місцевопоширений рак передміхурової залози з високим ризиком прогресування захворювання як ад’ювантна терапія у комбінації з радикальною простатектомією.

Ендометріоз:

– основна терапія або доповнення до хірургічного лікування, включаючи полегшення болю та зменшення патологічних проявів ендометріозу;

– комбінована терапія з норетиндрону ацетатом для первинного лікування ендометріозу та рецидивуючих симптомів (тривалість первинного або повторного лікування не повинна становити більше 6 місяців).

Фіброміома матки (термін застосування – до 6 місяців) як передопераційна підготовка перед видаленням міоми або гістеректомією, а також для симптоматичного поліпшення стану жінок у перименопаузі при відмові від хірургічного втручання.

Рак молочної залози у пре- та перименопаузальному періоді у жінок, яким показана гормональна терапія.

Центральне передчасне статеве дозрівання у дітей.

Протипоказання.

Гіперчутливість до лейпроліду ацетату, подібних нонапептидів, синтетичних аналогів гонадотропін-рилізинг гормону або до будь-якого допоміжного інгредієнта препарату. Повідомлялося про окремі випадки виникнення анафілаксії при застосуванні лейпроліду ацетату у формі Депо 1 раз на місяць.

Пацієнтки з неуточненою вагінальною кровотечею.

Хірургічна кастрація; гормононезалежний рак передміхурової залози.

Вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Спосіб застосування та дози.

Лейпроліду ацетат потрібно застосовувати під наглядом лікаря. Місце ін'єкції слід періодично змінювати. Якщо суспензія не була використана одразу після приготування, її необхідно знищити.

Рак передміхурової залози/ендометріоз/фіброміома матки/рак молочної залози

Застосовувати у вигляді внутрішньом’язової або підшкірної ін’єкції 1 раз на місяць.

Для лікування ендометріозу Люпрайд Депо 3,75 мг можна застосовувати з норетиндрону (норетистерону) ацетатом у дозі 5 мг на день (див. інструкцію для медичного застосування норетиндрону (норетистерону)) для зменшення втрати мінеральної щільності кісткової тканини.

Діти з центральним передчасним статевим дозріванням

Дозування слід розраховувати індивідуально у мг/кг маси тіла дитини.

Початкова доза

Можливі різні режими дозування; розпочинати необхідно з мінімальної можливої дози. Рекомендована початкова доза становить 0,3 мг/кг раз на 4 тижні (мінімально 7,5 мг), введена внутрішньом’язово або підшкірно.

Примітка. У разі, якщо необхідну дозу не можна забезпечити однією ін’єкцією (у концентрації 3,75 мг/мл), дозу потрібно ввести у вигляді кількох ін’єкцій одночасно.

Підтримуюча доза

Якщо не досягнуто достатньої гормональної та клінічної супресії, дозу необхідно збільшувати на 3,75 мг кожні 4 тижні. Ця доза буде вважатися підтримуючою.

Перша доза, при якій досягнуто бажаного результату, може вважатися підтримуючою для подальшого лікування. Однак існує недостатньо даних для корекції дози, коли пацієнти переходять у вищу вагову категорію, якщо вони почали лікування у дуже ранньому віці. Тому пацієнтам, у яких збільшилася маса тіла, рекомендується адекватна оцінка ефективності лікування.

Терапію потрібно припиняти у дівчат до настання 11 років, у хлопців – до 12 років.

Приготування суспензії для ін’єкцій у флаконі

Суспензію для ін'єкцій готувати безпосередньо перед введенням.

1. У шприц із голкою калібру 22, набрати 1 мл розчинника та ввести його у флакон з ліофілізатом.
2. Добре струснути до утворення однорідної білої суспензії.
3. Набрати увесь вміст кожного флакона у шприц (максимум 2 мл у шприці) та зробити ін’єкцію одразу після приготування суспензії.

Розчини для ін’єкцій готувати безпосередньо перед введенням. Вміст 1 флакона (3,75 мг порошку) розчинити в 1 мл розчинника.

Побічні реакції

Такі побічні реакції асоціюються з фармакологічним впливом лейпроліду ацетату на стероїдогенез.

Чоловіки.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): неочікуване загострення раку передміхурової залози, агравація раку передміхурової залози.

З боку обміну речовин, метаболізму: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

З боку психіки: втрата або зниження лібідо, підвищення лібідо.

З боку нервової системи: головний біль, слабкість у м’язах.

З боку судинної системи: вазодилатація, припливи, гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: сухість шкіри, гіпергідроз, висипання, кропив’янка, порушення росту волосся, порушення структури волосся, нічне потіння, гіпотрихоз, порушення пігментації, холодний піт, гірсутизм.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, чутливість молочних залоз, еректильна дисфункція, біль у яєчках, збільшення молочних залоз, біль у молочних залозах, біль у простаті, набряк/розлади функції пеніса, атрофія яєчок.

Загальні розлади та стан місця введення: сухість слизових оболонок.

Лабораторні показники: підвищення рівня простатспецифічного антигену, зниження щільності кісткової тканини.

Тривале застосування (6-12 місяців): цукровий діабет, зниження толерантності до глюкози, підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівнів ліпопротеїнів низької щільності, підвищення рівнів тригліцеридів, остеопороз.

Жінки.

З боку обміну речовин, метаболізму: збільшення або зменшення маси тіла.

З боку психіки: втрата або зменшення лібідо, підвищення лібідо, емоційна лабільність.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку судинної системи: припливи, вазодилатація, гіпотензія.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: акне, себорея, сухість шкіри, кропив’янка, зміни запаху шкіри, гіпергідроз, порушення росту волосся, гірсутизм, порушення структури волосся, екзема, ураження нігтів, нічне потіння.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, вагінальна кровотеча, дисменорея, порушення менструального циклу, збільшення молочних залоз, нагрубання молочних залоз, атрофія молочних залоз, генітальні виділення, вагінальні виділення, галакторея, біль у молочних залозах, метрорагія, симптоми менопаузи, диспареунія, маткові порушення, вагініт, менорагія.

Загальні розлади та стан місця введення: відчуття жару, дратівливість.

Лабораторні показники: зниження щільності кісткової тканини.

Тривале застосування (6-12 місяців): цукровий діабет, знижена толерантність до глюкози, підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності, підвищення рівня тригліцеридів, остеопороз.

Діти.

Психічні розлади: емоційна лабільність.

Неврологічні розлади: головний біль.

Судинні розлади: вазодилатація.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: акне/себорея, висипання, включаючи мультиформну еритему.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: вагінальна кровотеча, вагінальні виділення, вагініт.

Загальні розлади та стан у місці введення: біль, реакції у місці введення, включаючи абсцес.

Допоміжні репродуктивні технології.

Побічні реакції після застосування лейпроліду ацетату пов'язані зі станом гіперестрогенії, що, як правило, нетривалі після лікування гіперовуляції:

Психічні розлади: емоційна лабільність, сонливість.

Неврологічні розлади: головний біль.

Судинні розлади: припливи.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: маткова кровотеча, менорагія, кіста яєчників.

У перші дні після початку лікування лейпроліду ацетатом, яєчники можуть бути гіперстимульовані через зворотний ефект ендогенних гонадотропінів. У 20-30 % випадків кіста яєчників з’являється через 1-3 тижні лікування. Вона може бути зменшена під час подальшого лікування препаратом, або, в іншому випадку, показана трансвагінальна пункція під контролем ехографії.

Чоловіки.

Рак передміхурової залози

У більшості пацієнтів підвищувалися рівні тестостерону під час першого тижня, які зменшувалися до початкового рівня або нижче до кінця другого тижня лікування.

Протягом перших ешприці)залози,ададо дой.ами, відчуттям переповнення, метеоризмом, запором, або діаререю.кількох тижнів лікування можуть загостритися симптоми у пацієнтів з метастазами уe хребет та/або з обструкцією сечовивідних шляхів або гематурією, які, якщо прогресують, можуть призвести до появи неврологічних симптомів, таких як тимчасова слабкість та/або парестезія нижніх кінцівок або погіршення симптомів з боку сечового тракту.

Інфекції та інвазії: риніт, грибкове ураження.

Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти та поліпи):новоутворення.

З боку обміну речовин, метаболізму: анорексія, гіперглікемія, патологічне підвищення маси тіла.

З боку психіки: зниження лібідо, безсоння, депресія, розлади сну.

З боку нервової системи: парестезія, сонливість, запаморочення.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вушний біль, дзвін у вухах.

З боку органів зору: зниження зору, амбліопія.

З боку серця: аритмія, стенокардія, шлуночкова екстрасистолія.

З боку судинної системи: вазодилатація, припливи, ангіопатія, гіпертензія, недостатній периферичний кровообіг.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, кровохаркання, емфізема, носова кровотеча.

З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: висип, макулопапульозний висип, порушення структури волосся, алопеція, нічна пітливість, гіпергідроз, свербіж.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, біль у кістках, міалгія, м’язова слабкість, біль у кінцівках .

З боку сечовидільної системи: дизурія, полакіурія, гематурія, затримка сечі, поліурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція, атрофія яєчок, гінекомастія, збільшення молочних залоз .

Загальні розлади та розлади у місці введення: біль; біль у грудях; астенія; озноб; периферичні набряки; втомлюваність; зміни у місці введення; включаючи біль у місці введення; ущільнення у місці введення; запалення/еритема/подразнення у місці введення.

Лабораторні показники: підвищення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ), підвищення рівня аспартат-амінотрасферази (ACT), лужної фосфатази у сироватці крові, зниження рівня гемоглобіну, тромбоцитів, підвищення рівня сечовини, сечової кислоти/кальцію/аланін амінотрасферази (АЛТ)/ГГТ/кількості лейкоцитів, ретикулоцитів, присутність білка у сечі.

Жінки.

Побічні реакції, які можуть відзначатися у жінок з ендометріозом, фіброміомою матки, раком молочної залози при застосуванні лейпроліду ацетату у дозуванні 3,75 мг.

Інфекції та інвазії: інфекції, риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, пієлонефрит, фурункул, інфекції сечовивідних шляхів, вульвовагінальний кандидоз, грип, фарингіт, назофарингіт.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): новоутворення молочної залози.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія, залізодефіцитна анемія, лімфаденопатія, коагулопатія.

З боку ендокринної системи: тиреоїдит.

З боку обміну речовин, метаболізму: анорексія, підвищення апетиту, зниження апетиту, гіперхолестеринемія, патологічне підвищення маси тіла, патологічне зниження маси тіла.

З боку психіки: емоційна лабільність, зміни настрою, розлади особистості, нервозність, зниження лібідо, безсоння, порушення сну, депресія, велика депресія, занепокоєння, галюцинації, розлади мислення, сплутаність свідомості, ейфоричний настрій, ворожість, апатія, збудження, вигукування.

З боку нервової системи: запаморочення; запаморочення, пов’язане зі зміною положення тіла; головний біль; парестезія; сонливість; порушення пам’яті; дисгевзія; гіпестезія; синкопе; мігрень; гіпертонія; атаксія; тремор; порушення координації; гіперкінезія; локальні судоми.

З боку органів зору: затуманення зору, порушення ока, порушення зору, амбліопія, біль в оці, кон’юнктивіт.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вушний біль, вертиго, дзвін у вухах.

З боку серця: тахікардія, відчуття серцебиття.

З боку судинної системи: припливи, вазодилатація, гіпертензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: носова кровотеча, диспное, дисфонія, кашель, ларингоспазм, орофарингеальний біль.

З боку травного тракту: запор, нудота, блювання, метеоризм, здуття живота, діарея, гінгівіт, диспепсія, гастрит, кровоточивість ясен , сухість у роті, абдомінальний біль, у т.ч. у верхній/нижній частинах живота, стоматит, позиви до блювання, мелена, коліт, відчуття дискомфорту у животі, порушення функції язика.

З боку гепатобіліарної системи: болючість печінки.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: еритема, алопеція, екхімози, акне, себорея, висипання, макуло-папульозне висипання, сухість шкіри, реакції фоточутливості, кропив’янка, зміни запаху шкіри, гіпергідроз, гірсутизм, порушення структури волосся, свербіж, ураження нігтів, знебарвлення шкіри, ураження шкіри, вузлики на шкірі, нічне потіння, бульозний дерматит, порушення пігментації.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у кістках, міалгія, артропатія, артралгія, біль у спині, артрит, ригідність потиличних м’язів, ригідність скелетних м’язів, біль у шиї, слабкість м’язів, м’язове посмикування, спазм м’язів, періартрит.

З боку сечовидільної системи: нетримання сечі, дизурія, полакіурія, ніктурія, біль у нирках.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: вагінальна кровотеча, дисменорея, порушення менструального циклу, збільшення молочних залоз, нагрубання молочних залоз, атрофія молочних залоз, генітальні виділення, галакторея, біль у молочних залозах , тазовий біль, метрорагія, симптоми менопаузи, диспареунія, маточні порушення, вагініт, менорагія.

Загальні розлади та порушення у місці введення: спрага, відчуття жару, загальне погіршення фізичного стану, дратівливість, нездужання, погіршення стану, біль, біль у грудях, озноб, набряк, периферичний набряк, набряк обличчя, генералізований набряк, астенія, втомлюваність, гарячка; реакції у місці введення, включаючи гіперчутливість у місці введення; припухлість, біль, затвердіння у місці введення, свербіж, еритема, крововилив у місці введення.

Лабораторні показники: підвищення температури тіла, зміни функціональних печінкових тестів, зміни лабораторних аналізів.

Повідомлялося про серйозні випадки венозної та артеріальної тромбоемболії, що включали тромбоз глибоких вен, легеневу емболію, інфаркт міокарда, інсульт, транзиторну ішемічну атаку. Незважаючи на те, що для деяких випадків повідомлялося про тимчасовий взаємозв’язок, у більшості випадків було виявлено додаткові фактори ризику та застосування супутніх лікарських засобів. Невідомо, чи існує причинний зв'язок між цими повідомленнями та застосуванням агоністів ГнРГ.

Діти.

Побічні реакції, при застосуванні при центральному передчасному статевому дозріванні у дітей.

Інфекції та інвазії: інфекції, риніт, грип, фарингіт, синусит;

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): новоутворення шийки матки.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку ендокринної системи: передчасне статеве дозрівання, ендемічний зоб.

З боку обміну речовин, метаболізму: затримка росту, патологічне підвищення маси тіла, підвищення апетиту.

З боку психіки: емоційна лабільність, нервозність, депресія.

З боку нервової системи: головний біль, сонливість, синкопе, гіперкінезія.

З боку серця: брадикардія.

З боку судинної системи: вазодилатація, гіпертензія, периферійні судинні розлади.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: носова кровотеча, астма.

З боку травного тракту: запор, нудота, блювання, дисфагія, гінгівіт, диспепсія.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: акне, висип, зміни запаху шкіри, алопеція, гірсутизм, порушення структури волосся, ураження нігтів, лейкодерма, гіпертрофія шкіри, пурпура.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, артропатія, міопатія, артралгія.

З боку сечовидільної системи: нетримання сечі.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, вагініт, вагінальна кровотеча, порушення шийки матки, дисменорея, порушення менструального циклу, збільшення молочних залоз, вагінальні виділення, біль у молочних залозах, фемінізація.

Загальні розлади та стан у місці введення: біль, реакції у місці введення, периферичний набряк, гарячка, гіпертрофія, погіршення загального стану.

Дослідження.

Позитивний тест на антинуклеарні антитіла, підвищена ШОЕ.

Післяреєстраційні дані лейпроліду ацетату (чоловіки, жінки, діти).

Інфекції та інвазії: інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, пневмонія.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак шкіри.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія.

З боку імунної системи: анафілактичні реакції.

З боку ендокринної системи: ендемічний зоб, крововилив у гіпофіз.

З боку обміну речовин, метаболізму: цукровий діабет, підвищення апетиту, гіпоглікемія, дегідрація, гіперліпідемія, гіперфосфатемія, гіпопротеїнемія.

З боку психіки: зміни настрою, нервозність, підвищене лібідо, безсоння, порушення сну, депресія, занепокоєння, галюцинації, думки про самогубство, суїцидальні спроби.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, парестезія, летаргія, порушення пам'яті, дисгевзія, гіпестезія, синкопе, периферична нейропатія, інсульт, втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака, параліч, нейроміопатія, судоми.

З боку органів зору: затуманення зору, порушення ока, порушення зору, амбліопія, сухість ока.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: порушення слуху, дзвін у вухах.

З боку серця: хронічна серцева недостатність, аритмія, інфаркт міокарда, стенокардія, тахікардія, брадикардія, раптова кардіальна смерть (чоловіки).

З боку судинної системи: припливи, лімфоедема, гіпертензія, флебіт, тромбоз, гіперемія, гіпотензія, варикозне розширення вен.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: шум тертя плеври, фіброзні утворення в легенях, носова кровотеча, задишка, кровохаркання, кашель, плевральний випіт, інфільтрат у легенях, розлад дихання, застій у синусах, емболія легеневої артерії, інтерстиційне захворювання легенів.

З боку травного тракту: запор, нудота, блювання, гастроінтестинальна кровотеча, здуття живота, діарея, дисфагія, сухість у роті, виразка дванадцятипалої кишки, гастроінтестинальні порушення, виразка шлунка, поліпи прямої кишки, біль у животі.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, тяжке ураження печінки, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: алопеція, екхімоз, висипання, сухість шкіри, реакції фоточутливості, кропив’янка, дерматит, порушення росту волосся, свербіж, порушення пігментації, ушкодження шкіри, гіпергідроз.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, потовщення кісток, артропатія, артралгія, анкілозуючий спондиліт, тендосиновіт.

З боку сечовидільної системи: нетримання сечі, полакіурія, імперативні позиви до сечовипускання, гематурія, спазми у сечовому міхурі, розлади/обструкція сечовивідних шляхів.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз у чоловіків: гінекомастія, чутливість молочних залоз, атрофія яєчок, біль у яєчках, біль у молочних залозах, порушення функції яєчок, набряк пеніса, розлади функції пеніса, біль у простаті.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз у жінок: гінекомастія, чутливість молочних залоз, вагінальна кровотеча, менструальні порушення, біль у молочних залозах, метрорагія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз у дітей: гінекомастія, чутливість молочних залоз, атрофія яєчок, біль у яєчках, вагінальна кровотеча, менструальні порушення, біль у молочних залозах, метрорагія, порушення функції яєчок, набряк пеніса, розлади функції пеніса, біль у простаті.

Загальні розлади та стан у місці введення, пошкодження: біль, набряк, астенія, гарячка, реакції у місці введення, запалення/біль/затвердіння/стерильний абсцес/гематома у місці введення, озноб, вузлики, спрага, запалення, тазовий фіброз, перелом хребта.

Дослідження: підвищення рівня сечовини/сечової кислоти/креатиніну/кальцію у сироватці крові, зміни на електрокардіограмі, ЕКГ-ознаки ішемії міокарда, зміни рівнів печінкових ферментів, зниження кількості тромбоцитів, зниження рівня калію, підвищення/зниження кількості лейкоцитів, подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, серцеві шуми, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності, підвищення тригліцеридів, підвищення білірубіну у сироватці крові.

Передозування.

Клінічного досвіду щодо передозування у людей депо суспензії лейпроліду ацетату немає. При передозуванні можливе посилення проявів побічних реакцій.

Лікування: підтримуюча та симптоматична терапія.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату Люпрайд Депо протипоказане у період вагітності або жінкам, які можуть завагітніти під час застосування препарату.

Перед початком застосування лейпроліду ацетату необхідно виключити наявність вагітності. Лейпроліду ацетат – не контрацептивний засіб. Для запобігання вагітності потрібно застосовувати негормональні методи контрацепції. Існує інформація про наявність вроджених вад розвитку у плода при застосуванні препарату у період вагітності.

Невідомо, яким чином лейпроліду ацетат проникає у грудне молоко, тому його протипоказано застосовувати у період годування груддю.

Діти

При застосуванні дітям з центральним передчасним статевим дозріванням необхідно застосовувати такі критерії відбору:

1.Клінічний діагноз: «Центральне передчасне статеве дозрівання» (ідіопатичне або нейрогенне) з появою вторинних статевих ознак у дівчат раніше 8 років та у хлопців раніше 9 років.

2.Клінічний діагноз повинен бути підтверджений до початку терапії за допомогою тесту з застосуванням агоністу гонадотропін-рилізинг гормону, кістковий вік випереджає хронологічний на 1 рік.

3.Визначення маси тіла та росту, рівнів статевих гормонів, рівнів гормонів надниркових залоз для виключення вродженої гіперплазії надниркових залоз, визначення рівня людського бета-хоріонічного гонадотропіну для виключення гонадотропін-секретуючої пухлини, УЗД-дослідження органів таза, яєчків, надниркових залоз для виключення стероїд-секретуючої пухлини, комп’ютерна томографія голови для виключення внутрішньочерепної пухлини.

Під час ранньої фази лікування відбувається збільшення концентрації статевих стероїдних гормонів та гонадотропінів, що зумовлено природнім стимулювальним ефектом препарату, тому може спостерігатися збільшення клінічних проявів та симптомів.

Невідповідність режиму введення або дозування препарату може призвести до неадекватного контролю над пубертатним розвитком. Наслідками поганого контролю може бути повернення пубертатних ознак (менструальна функція, розвиток молочних залоз, збільшення яєчок). Рівень статевих гормонів у плазмі крові може підвищуватися або бути вищим за препубертатні рівні у разі невірно підібраної дози препарату. Коли визначено вірну підтримуючу дозу, гонадотропін та рівень статевих гормонів знижується до препубертатного рівня.

Інформація для батьків

До початку терапії препаратом батьки або опікуни повинні знати про важливість продовження терапії. Для успішної терапії необхідно суворе дотримання режиму введення 1 раз на 4 тижні.

Під час перших двох місяців терапії у дівчат можуть бути менструальні кровотечі та мазання. Якщо кровотечі продовжуються більше 2 місяців, повідомте лікаря.

Про будь-яке подразнення у місці введення або незвичайний симптом необхідно повідомляти лікаря.

У дітей з центральним передчасним статевим дозріванням при застосуванні лейпроліду ацетату у клінічних дослідженнях рівні гонадотропного гормону, тестостерону та естрадіолу знижуються до препубертатних рівнів відповідно до статі дитини. Це зумовлює нормальний фізичний та фізіологічний розвиток дитини. Природний статевий розвиток відбувається при поверненні рівня гонадотропних гормонів до пубертатного після відміни лейпроліду ацетату.

Такі фізіологічні ефекти були визначені у дітей з центральним передчасним статевим дозріванням при постійному застосуванні препарату:

1. Ріст скелета (помірне збільшення довжини тіла до передчасного закриття зон росту);

2. Репродуктивні органи повертаються до препубертатного стану;

3. Менструальна функція, якщо була, зникає.

Особливості застосування

У всіх категорій пацієнтів під час ранньої фази лікування збільшується концентрація статевих стероїдних гормонів та гонадотропінів, що обумовлено природним стимулювальним ефектом препарату, тому може спостерігатися збільшення клінічних проявів та симптомів.

При застосуванні лікарських засобів даного класу може виникати розвиток або загострення цукрового діабету, тому у хворих на цукровий діабет може виникнути необхідність частіше контролювати рівень глюкози в крові під час лікування лейпролідом ацетатом.

При застосуванні лейпроліду ацетату може виникати порушення функції печінки та жовтяниця з підвищенням рівня печінкових ферментів. Тому необхідно контролювати показники функції печінки та, при необхідності, вжити відповідних заходів.
При застосуванні лейпроліду ацетату повідомлялося про перелом хребта, параліч і гіпотонію.
Існує підвищений ризик виникнення депресії (яка може бути тяжкою) у пацієнтів, які застосовують агоністи гонадотропін-рилізинг гормону, такі як лейпролід. Про це слід повідомити пацієнтів і призначити відповідне лікування.

Рак передміхурової залози.

Протягом першого тижня лікування лейпроліду ацетат, як і інші агоністи гонадотропін рилізинг гормонів, спричиняє підвищення рівня тестостерону, дигідротестостерону і кислої фосфатази у плазмі крові приблизно на 50 % від початкового рівня.

Протягом перших кількох тижнів лікування лейпроліду ацетатом можуть розвинутися симптоми, що минають, погіршення стану або виникають додаткові ознаки та симптоми основного захворювання. Ці симптоми можуть проявлятися самостійно або у деяких випадках з неврологічною симптоматикою. У деяких пацієнтів тимчасово може посилитися осалгія, яку необхідно лікувати симптоматично. Як і при застосуванні інших агоністів гонадотропін-рилізинг гормону, відзначались окремі випадки обструкції сечовода та здавлювання спинного мозку, що може спричинити параліч з або без летальних ускладнень. Для хворих із підвищеним ризиком виникнення цих явищ слід розглянути питання щодо застосування лейпроліду ацетату у лікарській формі для щоденного застосування протягом перших двох тижнів для того, щоб можна було припинити лікування у разі потреби. Безпека та ефективність застосування депо суспензії лейпроліду ацетату не відрізнялися від таких при застосуванні лейпроліду ацетату у формі для щоденного застосування.

Посилення симптомів та погіршення стану протягом перших кількох тижнів лікування препаратом у пацієнтів з метастазами у хребет, з обструкцією сечовивідних шляхів або з гематурією може спричинити неврологічні проблеми, такі як тимчасова слабкість нижніх кінцівок, парестезія та посилення урологічної симптоматики.

Хворі з метастатичними пошкодженнями хребта та/або обструкцією сечовивідних шляхів повинні знаходитися під ретельним спостереженням протягом перших тижнів лікування.

У даних пацієнтів слід розглянути питання щодо профілактичного застосування антиандрогенів. При розвитку урологічних та неврологічних ускладнень необхідно призначити відповідне лікування.

При використанні антиандрогенів протягом тривалого часу слід враховувати протипоказання та застереження при застосуванні антиандрогенів.

Гіперглікемія і підвищений ризик розвитку діабету були зареєстровані у чоловіків, які отримують агоністи ГнРГ. Гіперглікемія може означати розвиток цукрового діабету або погіршення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом. Необхідно контролювати рівень глюкози в крові та/або глікованого гемоглобіну (HbA1c) періодично у пацієнтів, які отримували агоністи ГнРГ, а також лікувати відповідно до сучасної клінічної практики.

Повідомлялося про підвищений ризик розвитку інфаркту міокарда, раптової серцевої смерті та інсульту асоціаційованої з використанням агоністів ГнРГ у чоловіків. Ризик здається низьким на підставі отриманих повідомлень і необхідно контролювати ризик розвитку серцево-судинних захворювань при визначенні лікування для пацієнтів з раком простати. У пацієнтів, які отримують ГнРГ агоністи необхідно на відстежувати на предмет симптомів і ознак, які вказують на розвиток серцево-судинних захворювань, та контролювати відповідно до сучасної клінічної практики.

Вплив на QT / QTc інтервал

Подовження QT-інтервалу спостерігається при тривалій антиандрогенній терапії. Необхідно вирішити чи переваги антиандрогенної терапії переважають над потенційними ризиками у хворих з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, відхилення рівнів електролітів, або застійної серцевої недостатності і у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати.класу IA (наприклад, хінідин, прокаїнамід) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол).

Допоміжні репродуктивні технології.

Індукція овуляції у допоміжних репродуктивних технологіях повинна бути проведена під керівництвом фахівця в цій області. У деяких жінок зі схильністю, особливо у жінок з полікістозом яєчників, лікування може викликати надмірну фолікулярну відповідь. У разі гіперстимуляції яєчників, застосування гонадотропіну повинно бути перерване при продовженні лікування лейпроліду ацетатом протягом декількох днів, щоб запобігти підвищенню лютеїнізуючого гормону (ЛГ). У відповідь яєчника в поєднанні з лейпроліду ацетатом – гонадотропін вводять у тій же дозі, але може варіюватися від жінки до жінки і між циклами у тієї ж жінки.

Ендометріоз/фіброміома матки.

На початку курсу лікування спостерігається збільшення концентрації статевих стероїдних гормонів, зумовлене фізіологічними проявами дії препарату. Деяке посилення симптоматики на початку терапії досить швидко минає при продовженні лікування адекватними дозами препарату. Повідомлялося про випадки тяжкої вагінальної кровотечі у пацієнток з підслизовою фіброміомою, що потребувало медичного або хірургічного втручання при продовженні терапії лейпроліду ацетатом.

При застосуванні лейпроліду ацетату може підвищуватися ригідність шийки матки, що може призвести до труднощів при розширенні шийки матки під час проведення внутрішньоматкових хірургічних процедур.

Можливу вагітність бажано визначати перед початком застосування лейпроліду ацетату. Лейпроліду ацетат – не контрацептивний засіб. Для запобігання вагітності потрібно застосовувати негормональні методи контрацепції.

При припиненні менструацій при використанні ефективних доз лейпроліду ацетату жінки повинні повідомити лікаря при наявності регулярних менструацій.

Мінеральна щільність кісткової тканини

При будь-якому гіпоестрогенному стані у жінок та чоловіків при довготривалому застосуванні лейпроліду ацетату у чоловіків з раком передміхурової залози спостерігається зміна щільності кісткової тканини і можуть виникати судинно-рухові симптоми. Після закінчення курсу лікування лейпроліду ацетатом щільність кісткової тканини відновлюється у жінок. Дані щодо відновлення щільності кісткової тканини у чоловіків після припинення терапії лейпроліду ацетатом відсутні.

Перед застосуванням лейпроліду ацетату у пацієнтів з факторами ризику зниження мінеральної щільності кісткової тканини (хронічний алкоголізм і/чи тютюнопаління, наявність в анамнезі спадкового остеопорозу, хронічне використання лікарських засобів, що можуть знижувати масу кісткової тканини, таких як протисудомні лікарські засоби або кортикостероїди) слід ретельно зважити показник ризик/користь.

Судоми

У постмаркетинговій практиці застосування повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували терапію лейпроліду ацетатом. Ці випадки спостерігалися у жінок, дітей, пацієнтів із судомами, епілепсією, цереброваскулярними розладами в анамнезі, аномаліями або новоутвореннями центральної нервової системи та у пацієнтів, які приймали супутню терапію, що була асоційована з судомами, наприклад, бупропіоном та інгібіторами зворотнього захвату серотоніну. Про судоми також повідомлялось у пацієнтів, у яких були відсутні стани, зазначені вище.

Лабораторні дослідження

Відповідь на лікування лейпроліду ацетатом слід контролювати визначенням рівня тестостерону та простатспецифічного антигену у плазмі крові. У більшості пацієнтів рівень тестостерону підвищувався під час першого тижня лікування, зменшуючись до початкового рівня або нижче до кінця другого тижня. Кастраційні рівні досягаються протягом 2-4 тижнів та підтримуються, доки пацієнт вчасно отримує ін’єкції.

Застосування препарату спричиняє у жінок пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 місяці. Діагностичні тести щодо функції гіпофіза або статевих залоз, які проводять під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення, можуть бути неточними.

При застосуванні препарату можуть виникати зміни у місці ін’єкції, включаючи абсцес, тому необхідно контролювати рівень тестостерону внаслідок можливого недостатнього всмоктування лейпроліду з місця введення.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає відомостей про те, що застосування лейпроліду ацетату призводить до погіршення цієї здатності, проте слід враховувати імовірність побічних реакцій з боку нервової системи та органів зору.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Вплив на лабораторні дослідження.

Застосування препарату спричиняє пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи у жінок. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 місяці. Діагностичні тести щодо функції гіпофіза або статевих залоз, які проводять під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення, можуть бути неточними.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Лейпроліду ацетат є синтетичним пептидним аналогом гонадотропін-рилізинг гормону; він має більшу активність, ніж природний гормон. Взаємодіє з рецепторами гонадореліну гіпофіза, спричиняє їх короткочасну стимуляцію з подальшим довготривалим пригніченням активності.

Оборотно пригнічує виділення гіпофізом лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), понижує концентрацію тестостерону в крові у чоловіків та естрадіолу – у жінок, спричиняє десенситизацію рецепторів після короткочасної початкової стимуляції.

Після першої внутрішньом’язової ін’єкції протягом тижня концентрація статевих гормонів як у чоловіків, так і у жінок підвищується (фізіологічна реакція). Одночасно підвищується концентрація кислої фосфатази плазми крові, яка відновлюється на 3-4-й тиждень лікування. У чоловіків приблизно до 21-го дня після першого введення концентрація тестостерону знижується до кастраційних рівнів і залишається зниженою при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату 1 раз на місяць. У жінок концентрація естрадіолу знижується також приблизно до 21-го дня після першого введення і при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату 1 раз на місяць, залишається зниженою до рівня, що спостерігається у жінок під час оваріоектомії або постменопаузи. Це зниження призводить до позитивного ефекту, тобто уповільнює виникнення та розвиток гормонозалежних пухлин (фіброміоми матки, раку передміхурової залози). Після припинення лікування відновлюється фізіологічна секреція гормонів.

Фармакокінетика.

Біодоступність препарату при підшкірному введенні у чоловіків – 98 %, у жінок – 75 %. Середній рівноважний об’єм розподілення – 27 л. Зв’язок з білками плазми – 43-49 %. Системний кліренс – 7,6 л.

Лейпрорелін є пептидом, він підлягає метаболічній деградації, головним чином до більш коротких неактивних пептидів – пентапептиду (метаболіт І), трипептиду (метаболіти ІІ та ІІІ) та дипептиду (метаболіт ІV).

Концентрація основного метаболіту М-І досягає максимального рівня протягом 2-6 годин і становить 6 % від максимального рівня лейпрореліну. Через тиждень після ін’єкції середня концентрація М-І у плазмі крові становить 20 % від середньої концентрації лейпрореліну. Рівноважна концентрація досягається на 7- 14-ту добу після ін’єкції.

Лейпрорелін та його метаболіт М-І виводяться нирками – менше 5 % від введеної дози протягом 27 діб після ін’єкції.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізованийпорошок від білого до майже білого кольору.

Несумісність.

Не застосовувати для розведення інші розчинники, окрім того, що надається у наборі.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати при темпетатурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Упаковка

По 1 флакону з препаратом, по 1 ампулі з розчинником (2 мл) у картонній упаковці вміщено у пластикову упаковку та картонну коробку.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження

Халол-Барода Хайвей, Халол – 389350, Гуджарат, Індія.