Флоксиум®

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрат – 512,46 мг, в пересчете на лефолоксацин – 500, 0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующой (угнетающей) концентрацией (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций сомнительна, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G,  Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика левофлоксацина после внутривенного введения и перорального приема  существенно не отличается.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект при применении в терапевтических дозах (500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки) практически отсутствует.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин  стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального приема и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85 % дозы).

Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного введения и перорального приема  свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50-600 мг.

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается выведение почками и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов обнаружил незначительные отличия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания

Лечение бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, левофлоксацину или к другим хинолонам. Эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или похожие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): левофлоксацин не проявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин: пробенецид и циметидин обнаруживают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался циметидином (24 %) и пробенецидом (34 %). С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин: период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К: пациентам, которые применяют левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например, варфарином), следует проводить коагуляционные тесты, учитывая возможность возникновения кровотечения.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT: левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при одновременном применении таких препаратов: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Особенности применения

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

Почечная недостаточность, гепатобилиарные нарушения

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

В случае развития побочных эффектов, особенно реакции со стороны центральной нервной системы и аллергических реакций, которые могут возникать после первого же приема препарата, применение левофлоксацина необходимо прекратить.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Профилактика фотосенсибилизации

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелой пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения раствора для инфузий – не менее 30 мин для дозы 250 мг и 60 мин для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина (S-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые применяют кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита до начала лечения должны проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например, путем иммобилизации).

Заболевания, вызванные Clostridiumdifficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови, во время или после лечения может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridiumdifficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Одновременное лечение фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными препаратами  или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожности. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентной или развытой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при применении хинолоновых антибактериальным препаратов. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Психотические реакции

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось появления психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению – иногда даже после приема единой дозы левофлоксацина.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

В случае, если у пациента возникают психотические реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести соответствующие мероприятия. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психомоторным расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезный реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина К (варфарин) из-за риска увеличения показателей свертываемости крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT (в том числе антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);

- нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пожилой возраст пациента;

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Без внешней упаковки препарат хранить 3 суток при комнатном освещении.

После первой перфорации пробки раствор использовать немедленно.

Содержание натрия:

Это лекарственное средство содержит 371 мг натрия в 100 мл раствора. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, которые находятся на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов препарат может вызвать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутанность сознания, расстройства процессов движения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Флоксиум следует применять немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита от света во время инфузии не требуется.

При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить максимум в течение 3 суток без защиты от света.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина более 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

* В зависимости от клинического состояния пациента, за несколько дней (как правило, через 2-4 дня) возможен переход от внутривенного введения на пероральный прием аналогичной дозы.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин:

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не требуется, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь незначительно.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Левофлоксацин вводить медленно, внутривенно, путем инфузии. Продолжительность введения одного флакона препарата (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети

Применение препарата противопоказано детям, так как не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, спутанность сознания, судорожные приступы, тремор, пролонгация интервала QT, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм/одышка, диспноэ, анафилактический шок, тяжелые буллезные высыпания, повышенная чувствительность (гиперчувствительность), ангионевротический отек.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, лейкоцитопластический васкулит, кожно-слизистые реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: тошнота, диарея; анорексия, рвота, абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесью крови, что в отдельных случаях может указывать на развитие энтероколита, включая псевдомембранозный колит; гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; панкреатит; стоматит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезия, тремор, спутанность сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, беспокойство; гипестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая склонность к суициду.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; пролонгация QT-интервала, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), васкулит, коллапс.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия); разрыв связок, мышц, разрыв сухожилия (например ахиллова) – этот нежелательный эффект может наблюдаться в пределах 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног; мышечная слабость, особенно опасна для пациентов со злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит.

Со стороны печени: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, ЩФ, ГГТП); повышение уровня билирубина; реакции со стороны печени, такие как гепатит, сообщалось о случаях желтухи и о тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.

Со стороны почек: повышение уровня креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения; нейтропения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения; гипергликемия, гипогликемическая кома; признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей, психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояния страха, ночной бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: зрительные и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятия запахов, затуманивание зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния.

Местные реакции: изменения в месте введения, включая покраснение, боль.

Другие: флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка.

Инфекции и инвазии: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Другими побочными эффектами, которые ассоциируются с введением фторхинолонов, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства со стороны мышц, нарушение координации движений, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО фирма «Новофарм-Биосинтез», Украина.

ПАО «Галичфарм», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

 ООО фирма «Новофарм-Биосинтез», Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.

ПАО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.

Заявитель. ПАО «Киевмедпрепарат», Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.