Юлидора

Склад

діючі речовини: дієногест, етинілестрадіол;

1 таблетка містить 2 мг дієногесту та 0,03 мг етинілестрадіолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон К30, тальк, магнію стеарат; оболонка (натрію карбоксиметилцелюлоза, мальтодекстрин, декстрози моногідрат, лецитин соєвий, натрію цитрату дигідрат.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестогени та естрогени в комбінації. Код АТС G03A A16.

Клінічні характеристики

Показання

Пероральна контрацепція.

Протипоказання

Протипоказання

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не слід застосовувати при наявності хоча б одного зі станів, зазначених нижче. Якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосування КГК, його прийом слід негайно припинити.

· Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ)

o Наявність венозної тромбоемболії на даний час (під час терапії антикоагулянтами) або в анамнезі (наприклад, тромбозу глибоких вен (ТГВ), тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА));

o відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну С, (у тому числі мутація фактору V Лейдена), дефіцит антитромбінуIII, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S;

o великі оперативні втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);

o високий ризик венозної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»);

· Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ)

o артеріальна тромбоемболія – наявність артеріальної тромбоемболії нині або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія);

o порушення мозкового кровообігу нині або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад, транзиторна ішемічна атака (ТIA));

o відома спадкова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, така як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт);

o мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

o високий ризик артеріальної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактору ризику, такого як:

- цукровий діабет із судиними ускладненнями;

- тяжка артеріальна гіпертензія;

- тяжка дисліпопротеїнемія;

· Панкреатит нині або в анамнезі, якщо пов’язаний із тяжкою гіпертригліцеридемією.

· Тяжке захворювання печінки нині або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися у межі норми.

· Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).

· Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.

· Встановлена або підозрювана вагітність.

· Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

· Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

Спосіб застосування та дози

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, за необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, зазначеній на блістерній упаковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Прийом першої таблетки із кожної наступної упаковки повинен починатися після 7-денної перерви, протягом якої зазвичай настає менструальноподібна кровотеча, що починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток із наступної упаковки.

Початок застосування препарату Юлідора

Якщо гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувалися. Прийом таблеток слід починати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі).

Перехід з іншого комбінованого контрацептиву (КПК, вагінального кільця або трансдермального пластиру). Бажано, щоб жінка почала прийом таблеток Юлідорана наступний день після прийому останньої активної (гормоновмісної) таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після перерви у прийманні таблеток або після приймання таблеток плацебо попереднього КПК. У випадку застосування контрацептивного вагінального кільця або трансдермального пластиру слід розпочати приймати препарат Юлідора у день видалення засобу, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих препаратів.

Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестагену ("міні-пілі", ін’єкції, імплантанти), або внутрішньоматкової системи з прогестероном. Можна розпочати прийом препарату Юлідора в будь-який день після припинення прийому «міні-пілі» (у разі використання імплантату або внутрішньоматкової системи - в день їх видалення, у випадку застосування ін’єкцій - замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання препарату.

Після аборту в І триместрі вагітності. Прийом препарату слід розпочати негайно в той же день після операції. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або після аборту у ІІ триместрі вагітності. У випадку годування груддю див. розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю». Жінкам необхідно рекомендувати розпочати прийом препарату Юлідора з 21-28 дня після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо жінка починає прийом таблеток пізніше, слід рекомендувати використовувати додаткові засоби контрацепції (наприклад бар’єрний метод) контрацепції протягом перших 7 днів застосування таблеток. Однак якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком використання КПК слід виключити вагітність або жінці слід дочекатися першої менструації.

Пропуск прийому таблетки

Якщо запізнення в прийманні таблетки не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки необхідно приймати у звичний час.

Якщо запізнення у прийманні таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. У цьому разі необхідно керуватися такими правилами:

1. Перерва у прийомі таблеток не повинна становити більше 7 днів.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус–гіпофіз–яєчники досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього в повсякденному житті слід керуватися такими рекомендаціями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше прийомів таблеток пропущено і чим ближче пропуск до 7-денної перерви у прийомі препарату, тим вищий ризик вагітності.

2-й тиждень

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більше ніж однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню перерву в прийомі таблеток тривалістю 7 днів. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися однієї з нижченаведених рекомендацій, то не виникне необхідності використовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. У противному разі, рекомендується дотримуватися першої із запропонованих далі рекомендацій і використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Прийом таблеток з нової упаковки слід почати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви у прийомі таблеток. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча можуть спостерігатися незначні кров’янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Можна також припинити прийом таблеток з поточної упаковки. В такому разі перерва в прийомі препарату повинна становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила прийом таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у прийомі препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки сталося блювання або діарея, можливе неповне всмоктування препарату. У такому разі слід якомога швидше прийняти нову таблетку. Якщо пройшло більше 12 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених в розділі «Пропуск прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку(и) з іншої упаковки.

Як змінити час настання менструації або як затримати менструацію

Щоб затримати початок менструації, жінці слід продовжувати приймати таблетки Юлідора з нової упаковки і не робити перерви в прийомі препарату. При цьому можуть спостерігатися незначні кров’янисті виділення або проривна кровотеча. Звичайний прийом препарату Юлідоравідновлюється після 7-денної перерви у прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, жінці рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривної кровотечі або незначних кров’янистих виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у випадку затримки настання менструації).

Побічні реакції

У жінок, які застосовують КПК, існує підвищений ризик венозного та артеріального тромбоемболізму (наприклад, венозного тромбозу, легеневої емболії, порушення мозкового кровообігу, інфаркту міокарда). До факторів, які підвищують ризик венозного та артеріального тромбоемболізму, належать куріння, артеріальна гіпертензія, порушення згортання крові та ліпідного метаболізму, ожиріння тяжкого ступеня, варикозне розширення вен, поверхневий флебіт та тромбоз. Найсерйозніші побічні ефекти, пов’язані з використанням КПК, описані в розділі «Особливості застосування».

² включаючи збільшення частоти серцевих скорочень

³ включаючи біль у верхній та нижній частині живота, дискомфорт у черевній порожнині/здуття

⁴ включаючи макулярний висип

⁵ включаючи генералізований свербіж

⁶ включаючи відчуття дискомфорту та напруженості молочних залоз

⁷ включаючи менорагію, гіпоменорею, олігоменорею та аменорею

⁸ в тому числі вагінальні кровотечі і метрорагії

⁹ включаючи нагрубання і набухання молочних залоз

¹⁰ в тому числі слабкість і нездужання

Найбільш підходящий термін MedDRA використано для опису кожної побічної реакції.

Синоніми або пов’язані стани не наведені, але мають біти прийняті до уваги.

Опис окремих побічних реакцій

У жінок, які застосовують КГК спостерігався підвищений ризик артеріальної та венозної тромбоемболії та тромбоемболічних явищ, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторну ішемічну атаку, венозний тромбоз та ТЕЛА, що детально описано у розділі «Особливості застосування».

Наступні серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують КОК, що також були описані у розділі «Особливості застосування»:

· венозні тромбоемболічні розлади;

· артеріальні тромбоемболічні розлади;

· порушення мозкового кровообігу;

· артеріальна гіпертензія;

· гіпертригліцеридемія;

· зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну резистентність інсуліну;

· пухлини печінки (злоякісні або доброякісні);

· порушення функції печінки;

· хлоазма;

· у жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку;

· захворювання, зв’язок розвитку або загострення яких з прийомом КОК остаточно не з’ясований: жовтяниця та/або свербіж, пов’язані з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденхама; герпес вагітних; втрата слуху внаслідок отосклерозу, хвороба Крона, виразковий коліт, рак шийки матки.

Серед жінок, які застосовують КОК, частота випадків діагностики раку молочної залози дуже незначно підвищена. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози є незначним на тлі рівня ризику раку молочної залози в загальній популяції. Причинний взаємозв’язок із застосуванням КОК не встановлений. Див. також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Передозування

Не було ніяких повідомлень про серйозні несприятливі ефекти від передозування. При передозуванні може спостерігатися нудота, блювання або незначна піхвова кровотеча у молодих дівчат. Антидотів до препарату не існує, подальше лікування повинне бути симптоматичним.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Препарат не слід застосувати під час вагітності.

У разі настання вагітності прийом препарату необхідно негайно припинити. Однак результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, народжених від жінок, що приймали КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КПК у ранні терміни вагітності. Такі дослідження безпосередньо щодо препарату Юлідора не проводились.

Наявні дані щодо застосування Юлідори протягом вагітності надто обмежені, щоб робити остаточні висновки стосовно негативного впливу препарату на вагітність, здоров’я плода або новонародженого. На сьогоднішній день відсутні релевантні епідеміологічні дані.

Дослідження на тваринах вказують на імовірність появи небажаних реакцій протягом вагітності та годування груддю. Вплив на людей невідомий.

КПК можуть знижувати вироблення молока та його склад, а також у невеликій кількості проникають у материнське молоко, що може вплинути на дитину. Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймати в період годування груддю.

Діти

Препарат не призначений для застосування дітям.

Особливості застосування

При наявності будь-якого із зазначених нижче станів/ факторів ризику слід ретельно зважити потенційний ризик та очікувану користь від застосування комбінованих пероральних контрацептивів у кожному індивідуальному випадку і обговорити це з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. При загостренні, посиленні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

Порушення системи кровообігу

Застосування будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів пов’язано зі збільшеним ризиком венозної тромбоемболії. Додатковий ризик виникнення венозної тромбоемболії є максимальним протягом першого року застосування комбінованого протизаплідного засобу.

Описані надзвичайно рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад артерій і вен печінки, нирок, мезентеріальних судин, судин головного мозку або сітківки, у жінок, які застосовують комбіновані протизаплідні засоби. Зв’язок із застосуванням КПК не доведений.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/ тромбоемболічних або цереброваскулярних явищ можуть бути:

- однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк;

- раптовий сильний біль у грудях, у тому числі з іррадіацією в ліву руку;

- раптова задишка;

- кашель, що раптово почався;

- будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль;

- раптова часткова або повна втрата зору;

- диплопія;

- порушення мовлення або афазія;

- запаморочення;

- втрата свідомості з парціальним епілептичним нападом або без нього;

- слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або однієї частини тіла;

- порушення моторики;

- «гострий» живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/ тромбоемболічних явищ або ризик інсульту у жінок:

- вік;

- сімейний анамнез (венозна або артеріальна тромбоемболія у близьких родичів у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, жінці потрібна консультація фахівця перед призначенням комбінованих пероральних контрацептивів;

- тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендується припинити застосування препарату (при планових операціях – не менше ніж за 4 тижні до її проведення) і не відновлювати його прийому раніше ніж через 2 тижні після закінчення ремобілізації. Додатково можна призначити антитромботичну терапію, якщо прийом таблеток не був припинений в рекомендований термін;

- ожиріння (індекс маси тіла більший 30 кг/м²);

- немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії;

- куріння – підвищує ризик розвитку таких серйозних порушень з боку серцево-судинної системи, як інфаркт міокарду, гостре порушення мозкового кровообігу (збільшує ризик інтенсивне куріння після 35 років);

- дисліпопротеїнемія;

- артеріальна гіпертензія;

- захворювання клапанів серця;

- фібриляція передсердь;

- мігрень.

Жінкам віком від 35 років рекомендується кинути палити, якщо вони вирішили приймати КПК. Якщо жінка не може відмовитися від паління, слід використовувати інший метод контрацепції, особливо при наявності інших факторів ризику.

Наявність одного із серйозних факторів ризику або множинних факторів ризику захворювання артерій або вен може бути протипоказанням до застосування Юлідори. Жінки, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, повинні негайно звертатися до лікаря при виникненні симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або підтвердженого тромбозу прийом комбінованих пероральних контрацептивів необхідно припинити. Потрібно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенності антикоагулянтної терапії (похідні кумарину).

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовий період.

До інших захворювань, які можуть бути пов’язані з серйозними циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт).

Збільшення частоти і тяжкості мігрені або її загострення під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) можуть потребувати термінового припинення застосування КПК.

Пухлини

Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КПК (більше 5 років), проте це твердження все ще суперечливе, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують статеву поведінку та супутні фактори ризику, наприклад вірус папіломи людини.

Дослідження вказують на незначне підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення прийому КПК.

У рідкісних випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини спричинювали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

Інші стани

Жінки з гіпертригліцеридемією або які мають це порушення в сімейному анамнезі, належать до групи ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску є поодиноким явищем. Лише в рідкісних випадках необхідне негайне припинення застосування КПК. Якщо під час застосування КПК у випадках наявної раніше артеріальної гіпертензії артеріальний тиск постійно підвищений або гіпотензивна терапія не дає адекватного ефекту, прийом КПК слід припинити. При необхідності прийом КПК можна продовжити, якщо завдяки гіпотензивній терапії досягнуто нормальних значень артеріального тиску, і лікар вважає це безпечним.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при застосуванні КПК, але їх взаємозв’язок із застосуванням КПК не є остаточно з’ясованим: холестатична жовтяниця та/або свербіж, утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, що пов’язана з отосклерозом в середньому вусі.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність у припиненні застосовування КПК, доки показники функції печінки не повернуться до норми. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, прийом КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок з цукровим діабетом, які приймають КПК. Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні бути під пильним наглядом протягом прийому КПК, особливо на початку їх застосування.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані із застосуванням КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів та ультрафіолетового опромінювання під час прийому КПК.

У жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Протягом застосування КПК повідомлялося про погіршення ендогенної депресії та епілепсії.

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням приймання препарату Юлідора необхідно ретельно вивчити анамнез пацієнтки, включаючи сімейний, і провести медичне обстеження, виключити вагітність. Необхідно виміряти артеріальний тиск і провести загальний огляд, беручи до уваги протипоказання (розділ «Протипоказання») і застереження (розділ «Особливості застосування»). Жінка повинна уважно ознайомитися з інструкцією для медичного застосування та дотримувалася зазначених в ній рекомендацій. Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.

Слід попередити жінку, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Також важливо проводити регулярні медичні обстеження, оскільки деякі протипоказання та фактори ризику можуть вперше виникнути протягом застосування КПК

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску приймання таблетки на регулярній основі, розладів шлунково-кишкового тракту (блювання або тяжка діарея) або внаслідок взаємодії при застосуванні інших лікарських засобів.

Контроль циклу

При прийманні пероральних контрацептивів можуть спостерігатися міжменструальні кров’янисті виділення (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, оцінку нерегулярних піхвових кров’янистих виділень можливо проводити лише після періоду адаптації організму до препарату (зазвичай після 3 циклів приймання таблеток).

Якщо нерегулярні кров’янисті виділення зберігаються після періоду адаптації або з’являються після періоду регулярних кровотеч, слід розглянути негормональні причини кровотеч та провести відповідні діагностичні заходи, включаючи обстеження з метою виключення наявності злоякісних пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під час перерви в прийомі препарату. У випадку приймання КОК відповідно до вказівок вагітність малоймовірна. Проте, якщо прийом контрацептиву здійснювався нерегулярно або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом двох циклів, перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.

Лікарські засоби, які можуть знизити ефективність КПК або вплинути на протікання менструального циклу, приведені в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші вили взаємодії».

Таблетки Юлідори містять лактозу, глюкозу та соєвий лецитин. Тому препарат не рекомендується пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа, мальабсорбції глюкози-галактози або алергії на арахіс та сою.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив КПК на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не відзначався.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Взаємодії, які пов’язані з активацією мікросомальних ферментів (наприклад гідантоїну, барбіталу, примідону, карбамазепіну, рифампіцину і, можливо, також рифабутину, ефавіренцу, невірапіну, оксикарбазепіну, топірамату, фельбамату, ритонавіру, нельвінавіру, гризеофульвіну та лікарських засобів, що містять звіробій), між пероральними контрацептивами та іншими лікарськими засобами можуть призвезти до проривних кровотеч і/або до зниження контрацептивного ефекту. Механізм цих взаємодій ґрунтується на здатності вищезазначених препаратів активувати мікросомальні ферменти печінки і тим самим підвищувати кліренс статевих гормонів.

Прийом деяких антибіотиків (таких як антибіотики пеніцилінового та тетрацикліного ряду) може призвести до зниження ефективності КПК. Механізм розвитку такого побічного ефекту поки що невідомий.

Жінки, які проходять короткий курс лікування вказаними препаратами (максимум 1 тиждень), повинні використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом застосування супутнього лікування та ще протягом 7 днів після його відміни.

При лікуванні рифампіцином бар’єрний метод контрацепції слід застосовувати протягом всього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 4 тижнів після припинення його прийому. Якщо таблетки КПК в упаковці уже закінчились і необхідно приймати супутній препарат, прийом таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.

При довготривалому застосуванні лікарських засобів, які індукують ферментну систему печінки, може потребуватися підвищення дози гормональних контрацептивів. Якщо це призводить до розвитку побічних дій (таких як нерегулярна кровотеча) або зниження ефективності, необхідно використовувати інші методи негормональної контрацепції.

Пероральні контрацептиви можуть вплинути на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, концентрація в плазмі та тканинах може збільшуватися (наприклад циклоспорин) або зменшуватися (наприклад ламотриджин).

Прогестиновий компонент може взаємодіяти з інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензин-ІІ рецепторів, калійзберігаючими діуретиками, антагоністами альдостерону та нестероїдними протизапальними засобами.

Дієногест при застосуванні в цій концентрації не інгібує цитохрому Р450, тому взаємодій такого характеру не спостерігається.

Лабораторні аналізи

Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирникових залоз та нирок, концентрацію в плазмі білків (таких як кортикостероїдзв'язувальний глобулін) і ліпідно/ліпопротеїнові фракції, показники вуглеводного обміну, а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Юлідора – це комбінований протизаплідний контрацептив з антиандрогенним ефектом, який містить етинілестрадіол як естроген та дієногест як прогестерон.

Контрацептивна дія КПК базується на декількох факторах, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна цервікальної секреції.

Антиандрогенний ефект комбінації етинілестрадіолу та дієногесту базується в основному на зниженні рівня андрогенів у сироватці.

Дієногест є похідним норетистерону, що має в 10-30 разів нижче споріднення з прогестероновими рецепторами in vitro порівняно з іншими синтетичними прогестеронами.

Дієногест не дає істотних андрогенних, мінералокортикоїдних або глюкортикоїдних ефектів
in vivo.

При окремому призначенні дієногест інгібує овуляцію у дозі 1 мг на добу.

При застосуванні високодозованих КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення кіст яєчників, запальних захворювань органів таза, доброякісних захворювань молочних залоз і позаматкової вагітності. Нез’ясовано, чи стосується це низькодозованих КПК.

Фармакокінетика.

Етинілестрадіол

Адсорбція

Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Максимальна концентрація у сироватці становить приблизно 67 пкг/мл і досягається упродовж 1,5 - 4 годин. Етинілестрадіол піддається екстенсивному ефекту першого проходження через печінку з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 44 %.

Розподіл

Етинілестрадіол міцно, проте не специфічно зв'язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98 %) та індукує збільшення сироваткових концентрацій ГЗСС. Очікуваний об’єм розподілу становить 2,8-8,6 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол підлягає кон'югації як у слизовій оболонці тонкого кишечника і в печінці.

Етинілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і метильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так і як кон'югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3-7 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Рівень етинілестрадіолу в сироватці знижується двофазно з періодами напіввиведення приблизно 1 годину і 10–20 годин, відповідно. Етинілестрадіол не виводиться з організму у незмінному вигляді, його метаболіти виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 1 день.

Стан рівноваги

Стан рівноваги досягається протягом другої половини циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці приблизно вдвічі вища порівняно з одноразовим прийманням.

Дієногест

Всмоктування.

Після перорального прийому дієногест швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація у сироватці досягається упродовж 2,5 години після одноразового перорального приймання і становить 51 нг/мл. Біодоступність дієногесту в комбінації з етинілестрадіолом становить близько 96 %.

Розподіл.

Дієногест зв’язується із сироватковим альбуміном та не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), або глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). Фракція вільного дієногесту становить 10 %, тоді як 90 % неспецифічно зв’язано з альбуміном. Очікуваний об’єм розподілу становить 37-45 л.

Метаболізм.

Дієногест в основному метаболізується шляхом гідроксилювання та кон’югації з утворенням неактивних метаболітів. Ці метаболіти швидко елімінуються з плазми у такий спосіб, що в плазмі не спостерігається жодного активного метаболіту, а лише дієногест у незміненому вигляді. Загальний кліренс після одноразового прийому (СL/F) становить 3,6 л/год.

Виведення з організму.

Період напіввиведення дієногесту становить 8,5 - 10,8 годин. Лише незначна кількість дієногесту екскретується нирками у незмінному вигляді. Після застосування дієногесту в дозі 0,1 мг/кг виведення нирками та калом має співвідношення приблизно 3:1. Після внутрішнього прийому 86 % дози виділяється протягом 6 днів, із них більша частина виводиться в перші
24 години переважно з сечею.

Стан рівноваги.

Фармакокінетика дієногесту не залежить від рівня ГЗСС. При щоденному прийманні концентрація речовини у сироватці зростає в 1,5 раза, досягаючи рівноважного стану через
4 дні застосування.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від білого до майже білого кольору.Вільні від сторонніх речовин.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 21 таблетці в блістері; по 1 або по 3 блістери в картонній упаковці. В упаковку вкладений плоский картонний футляр для зберігання блістера.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Лабораторіос Леон Фарма С.А./

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Місцезнаходження

Полігоно Індастріал, Наватехера, вул. Ла Валліна с/н, Вільякіламбре, 24008, Леон, Іспанія/

C/La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24008, Leon, Spain.